U to je vrijeme kuga harala Italijom te se Rok zaustavljao u pojedinim mjestima poslužujući okužene. Vraćajući se iz Rima i sam je obolio u Piacenzi, povukao se u šumu da ne zarazi druge. Pobožna legenda kaže da mu je svaki dan jedan pas donosio komad kruha.
Prizdravivši vratio se u svoj kraj, koji je bio u ratu pa su ga optužili kao uhodu te smjestili u zatvor u kojem je umro 1327. godine.
Njegovo se štovanje počelo širiti kada je grad Konstanz, u kojem se održavao crkveni sabor, oslobodio kuge u 15. st. Mlečani su relikvije sv. Roka prenijeli u svoj grad u kojem su franjevci podigli crkvu "San Rocco", kao bratu franjevačkom trećorecu.
Sv. Rok se u Hrvatskoj časti od davnine kao jedan od zaštitnika.